La Apoptosis o Muerte Celular Programada.

UNIVERSIDAD DE PANAMÁ
CENTRO REGIONAL UNIVERSITARIO DE BOCAS DEL TORO
FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES, EXACTAS Y TECNOLOGÍA
ESCUELA DE BIOLOGÍA
INVESTIGACIÓN DE BIOLOGÍA MOLECULAR
“LA APOPTOSIS”
ELABORADO POR: JAVIER RODRÍGUEZ 1-720-1199
ANDRÉS ARIAS 1-719-1784
PROFESORA: RITA REQUENA

La Apoptosis
El término apoptosis,proviene de un concepto griego(en los años 80), que define la caída delas hojas de los árboles o de los pétalos de una flor en el otoño.
Se conoce como apoptosis a la muerte celular programada.Esto se debe a que algunas células aparecen como programadas(se considera programado porque el proceso de apoptosis es ordenado) a morir en cierto momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos.La apoptosis se caracteriza por hipereosiniofilia y retracción citoplasmática con fargmentación nuclear provocada por señales celulares controladas genéticamente(estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otra célula),con la membrana íntegra,la célula se hace más pequeña pierde cromatina, con la fragmentación del núcleo el ADN también se fragmenta y la membrana ,tanto en su cara interna, como externa,sufre modificaciones de fosfolípidos que le dan apariencia de burbuja.
La apoptosis es el opuesto a la mitosis en la regulación del volumen tisular, ya que en la mitosis la cantidad de célula en un tejido aumenta, mientras que en la apoptosis las células de un tejido disminuyen o mueren.
A diferencia de la apoptosis,la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo,accidental,con inflamación trauma aparente, producto de la destrucción progresiva de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño irreversible; este daño es provocado por cambios ambientales como la isquemia, las temperaturas extremas y traumatismos mecánicos.
En todos los tejidos del organismo ocurre apoptosis.En tejidos donde no ocurre mitosis, como en el sistema nervioso central, la pérdida celular por apoptosis es una manifestación de envejecimiento y pérdida de función.

La necesidad de que ocurra apoptosis se debe a dos circunstancias a las que se enfrenta habitualmente el organismo:

1. Durante el desarrollo el organismo necesita deshacerse de ciertas estructuras y crear otras.Ej:la metamorfosis.
2. Cuando es necesario eliminar células porque son una amenaza para el organismo.Ej:cuando han sido afectada por virus, que su ADN ha sufrido daños importantes.

Etapas en el Proceso Apoptótico.
-Etapa I,caracterizada por la activación celular debido a estímulos internos y externos.
-Etapa II,que se caracteriza por la recepción y transducción de señales.
Etapa III,o efectora, caracterizada por la activación de la cisteína proteasa(caspasa).
-Etapa IV o terminal, con fragmentación internucleosómica del ADN.

Ø Proceso Apoptótico.
En la fase temprana la cromatina se condensa para formar masas crescénticas uniformemente densa, delimitada. El nucleolo presenta disposición periférica de la cromatina con gránulos osmiofílico hacia el centro del núcleo. El núcleo forma una masa granular compacta adosada a la superficie interna de la cromatina. Los desmosomas aparecen desestructurados y la estructura superficiales como microvellosidades están desorganizadas. El volumen celular disminuye y la densidad aumenta. Los organelos se compactan y la silueta de la célula (citoplasma y núcleo) está convoluta. Luego en fases avanzadas el núcleo se fragmenta y por lo tanto el ADN. Hay agregación en el citoplasma de filamentos intermedios, formación de grupos de proteínas ribosomales, los retículos endoplasmáticos rugosos se agrupan hacia el centro. Las células con abundante citoplasma forman prolongaciones muy prominentes. Finalmente estos se separan para formar los fragmentos conocidos como cuerpos apoptóticos. Estos cuerpos son fagocitados rápidamente por células epiteliales adyacentes,fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. Esta fagocitosis y rápida degradación explica la ausencia de inflamación y es porque la fagocitosis no induce a los macrófagos para que estimule respuestas inflamatorias. Ésta secuencia de alteraciones ocurren en tiempos rápidamente variados : la retracción citoplasmática y al aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptótiocos son digeridos en algunas horas.
Numerosos genes poseen propiedades que inducen a que ocurra apoptosis, así como los hay que las previene. Estos genes pueden ser activados o inhibidos por una variedad de señales externas o internas.
Los genes más conocidos que participan en el control de apoptosis son p53, C-myc, bcl-2, BAX.
El aumento de p53 detiene el ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado, que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. La c-myc induce apoptosis y aunque hay expresión aumentada ésta pareciera no ser esencial para provocar por sí sola apoptosis. La bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por tanto favorece las mutaciones y transformaciones neoplásicas.
La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis o desarrollo embrionario y elimina células inmunológicamente autorreactiva, las células infectadas y las genéticamente dañadas, cuyas existencias es potencialmente dañina para el huésped.
La apoptosis ocurre en desarrollo normal, diferenciación celular terminal, recambio celular normal en tejidos adultos, pérdida celular cíclica en tejidos maduros, involución, atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción mecánica,y regresión de hiperplasia , inmunidad celular, neoplasia, quimioterapia y toxinas. Ej: el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios, conformación de órganos como en metamorfosis, fusión de fisuras y surcos como el paladar, etc.), recambio celular normal como en epidermis y maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de linfonodos.

Ø Enfermedades Asociadas a Inhibición de Apoptosis.
1. Cánceres: Carcinoma de mama, carcinoma de próstata (p53 +)
Linfoma no Hodgkin folicular (bcl-2 +)
2. Enfermedades Autoinmunitarias: Lupus eritematoso sistémico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3.Infecciones Virales: virus-herpes
poxvirus
Ø Enfermedades Asociadas a Aumentos de Apoptosis.
1. Sida
2. Enfermedades Neurodegenerativas:
Enf. de Alzheimer
Enf. de Parkinson
Esclerosis lateral amiotrófica
Retinitis pigmentosa
Degeneración cerebelosa
3. Síndrome Mielosdisplasticos
Anemia Aplástica
4. Daño Isquémico:
Infarto del miocardio

5.Daño Hepático por Alcohol.